Рами Малек, сын коптов из Египта Саида и Нели, родился 12 мая 1981 года, всего на четыре минуты опередив своего брата-близнеца, названого Сами. Также у него старшая сестра Ясмин. Мать актёра по профессии бухгалтер, а отец до эмиграции поводил экскурсии по столице Египта.
Рами открыл в себе актёрские способности, посещая школьный драмкружок. После школы он поступил в колледж, получил диплом бакалавра по изобразительным искусствам, но не переставал играть. С 2004 он начал появляться в эпизодических ролях в сериалах, а в 2006 сыграл в полнометражной комедии «Ночь в музее», после чего стал узнаваемым. Сериал «Мистер Робот» (2015—…) подарил ему номинации на многие премии, но самый оглушительный успех имела роль Фредди Меркьюри. Отлично воплотив образ знаменитого музыканта в «Богемской рапсодии» (2018) Малек удостоился наивысшей награды — «Оскара»