Фильм повествует о мастере ассасине Эцио Аудиторе, который отправляется в Рим в поисках информации о семье Борджиа, захватившей власть над Италией. История Чезаре Борджиа описывается неким человеком в капюшоне, который раскрывает всю правду о методах жестокого тирана в борьбе за власть.
Братоубийство, предательства, пытки… Чезаре любой ценой стремится к полному и безграничному контролю.