Близнецы Мэгги (Кристен Уиг) и Майло (Билл Хейдер) много лет не поддерживали связь, но после неудачной попытки суицида Майло родные воссоединяются. Оба героя страдают от депрессии, Мэгги скрывает свои проблемы за улыбкой, стремясь сохранить идеальную картину своей жизни и отношений, а также старается заполнить пустоту в жизни различными внешними стимулами.
Майло, с другой стороны, проявляет большую открытость в отношении своих проблем и прошлых травм. Фильм «Близнецы» показывает, как депрессия может влиять на отношения с близкими и качество жизни в целом. Мэгги и Майло не находят волшебного спасения от своих проблем, часто оступаются и совершают ошибки, как любые живые люди, но в итоге находят поддержку друг в друге.