Киноактёр, продюсер, сценарист Джон Кьюсак родился в семье актёра и учительницы 28 июня 1966 года. Он, его брат и две сестры пошли по стопам отца.
В восемь лет стал ходить в театральную школу. Работал на радиостанции с четырнадцатилетнего возраста. Первую значительную роль получил в фильме «Класс» (1983). Успех принесла драма «Шестнадцать свечей» (1984). Мировое признание получил в 1997 году, после съёмок в кинокартинах «Воздушная тюрьма», «Убийство в Гросс-Пойнте», «Анастасия».